制剂、分析和处方工艺开发

通过科学数据驱动的决策与多年的制剂专业经验和知识相结合，保诺-桑迪亚制剂部为客户提供创新性和实用性相结合的解决方案，并快速实施完成，以满足从化学原料药到制剂处方工艺研究，临床产品制备，质量，疗效的需求。

首页服务与解决方案成品药制剂、分析和处方工艺开发

提高生物利用度

概述

在口服给药创新研发管线中，超过90%的新分子实体（NCE）水溶性差，导致人体生物利用度低。这些化合物以结晶形式存在，水溶性很低，而水溶性是口服吸收的先决条件。如果没有找到合适的增溶方式，这些有潜力的救命药物中，很多都会在成药性开发中被淘汰，无法成为有效的治疗产品。

Solution Engine 2.0

保诺-桑迪亚自主开发的Solution Engine 2.0增溶技术平台筛选技术，可以在原料药非常有限的药物发现阶段，提高药物的溶解度。我们的科学家使用无定形固体分散体技术筛选增溶处方。在体外评估的基础上，结合动物PK实验同步进行，选择一个合适的固体分散体处方用于进一步生产放大和加速稳定性研究。可根据客户的具体需求，在固分体处方筛选和动物药代动力学研究中添加，包括但不限于脂基溶液/混悬液、自微乳化给药系统（SMEDDS）、纳米混悬剂和微粉化技术。

无定形固体分散体（ASD）筛选研究

ASD是通过破坏API的晶格，使药物以分子状态分散于聚合物基质中而形成的一种分散体系。我们能够使用仅100毫克的API筛选出ASD聚合物处方。保诺-桑迪亚在混合筛选聚合物与药物配方时，通过科学的计算方法，并结合丰富的实战经验，估算溶解度参数，以及聚合物主链和药物结构上功能基团之间的极性、偶极和离子相互作用，利用系统方法选择混溶度高的药物和聚合物组合。我们利用Flory Huggins理论基于药物在聚合物中混合相关的Gibbs Energy变化来确定药物（溶质）在聚合物基质（溶剂）中的浓度，其中Gibbs自由能（即饱和溶解度限度）越小，药物和高分子的相容性越好。

根据计算机模拟预测，结合微量旋蒸实验筛选聚合物和聚合物与药物的比例，然后在啮齿动物中进行PK实验，评估ASD聚合物与药物的配方在体内PK曲线。根据体内和体外试验相结合，选择在动物试验中生物利用度高的ASD配方用于后续放大和稳定性研究。

ASD稳定性研究（喷雾干燥和热熔挤出）

合适的候选ASD配方确认之后，用实验室小型设备Buchi B290和Haake进行喷雾干燥（SDD）和/或热熔挤出（HME）固体分散体样品制备。这些实验需要1至2克的原料药，每批至多5克。在遵循ICH指导原则下进行加速稳定性研究。在稳定性考察之前，保诺-桑迪亚对ASD的化合物进行整体表征，包括无定形测定（XRPD）、热性能（mDSC和TGA）、含量测定/有关物质和非漏槽条件体外溶出度。在稳定性研究的基础上，选择稳定的ASD进行进一步的PK研究，确定一个合适的ASD处方进行工艺放大和临床样品生产（CTM）。

ASD工艺放大和临床样品（CTM）生产

保诺-桑迪亚GMP车间均拥有SDD和HME的工艺开发和cGMP生产能力，可进行从克到100千克的ASD中间体以及后续的片剂及胶囊产品生产。

根据API可使用量，在不同GMP车间，喷雾干燥可分别使用Anhydro MS35（高达500 g/h水和2 Kg/h有机溶剂喷雾速度）和Anhydro MS150（高达2Kg/h水和10 Kg/h有机溶剂喷雾速度）或GEA PSD-1（高达3Kg/h水溶液和14 Kg/h有机溶剂喷雾速度），进行不同的工艺放大实验设计和开发。然后进行临床样品cGMP生产、包装、标签（开放或盲法）和样品分发至临床研究场所。保诺-桑迪亚于2022年购买的商业化GEA PSD-4喷雾干燥设备，经安装和调试验证后，将于2023年第四季度开始运行，进行喷雾干燥的商业化生产。

处方前研究

制剂、分析和处方工艺开发

提高生物利用度缓释

药品生产

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